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의학상식(1)

의학용어 proton pump inhibitor = PPI 뜻 양성자펌프억제제 부작용. 역류성 식도염에 위산분비억제제를 복용하면 안되는 이유

by 참 쉬운 2022. 10. 5.

1. 의학용어 proton pump 뜻 양성자펌프란?

proton pump(프로톤 펌프)는 양성자펌프를 말합니다. 양성자란 수소의 원자핵(H+)을 말합니다. 양성자 펌프(陽性子 pump)란 수소이온(H+)를 운반하는 여러 종류의 단백질을 가리킵니다. 

양성자펌프는 수소이온의 농도기울기에 반해서 움직이기 때문에 에너지(ATP)가 소모됩니다. 수소이온의 농도기울기에 반해서 움직인다는 말의 의미는 수소이온농도가 낮은 곳에서 높은 곳으로 수소이온을 수송한다는 뜻입니다. 

PPI 뜻

2. 양성자펌프억제제란?

(1) 수소이온 펌프

양성자펌프는 생물의 세포막, 미토콘드리아, 리소좀(lysosome) 등 세포의 여러 부위에 존재하는데 여기서는 특히 위점막의 세포벽에 존재하는 수소/칼륨 ATP분해효소(H+/K+ ATPase)를 가리킵니다.

수소/칼륨 ATP분해효소는 위의 내강에 있는 칼륨이온을 위점막의 수소이온과 교환하고, 위의 소화효소인 펩신을 활성화하는 효소입니다. 이 효소의 작용을 억제하면 위의 수소이온 분비가 감소하는데 다른 말로 하면 위산 분비가 억제됩니다. 수소/칼륨 ATP분해효소(양성자펌프)를 억제하는 약물을 양성자펌프억제제(proton-pump inhibitor)라고 합니다. 

위산 분비가 억제되면 위궤양이나 십이지장궤양의 치유가 촉진되고, 소화불량이 줄어들고, 속쓰림이 감소합니다. 이 효과로 인해 현재 양성자펌프 억제제는 역류성 식도염, 소화성 궤양(위궤양, 십이지장궤양), 스트레스성 위염, 졸린저엘리슨증후군, 바렛식도(Barrett's esophagus) 등의 질환에 널리 사용되고 있습니다. 

3. 다른 종류의 위산분비 억제제 : 히스타민수용체억제제

양성자펌프억제제가 나오기 전에는 위산분비를 억제하는 약물로 히스타민수용체억제제(H2 receptor antagonist)와 제산제가 널리 사용되었습니다. 

히스타민은 위의 벽세포(parietal cell)을 자극해서 수소이온 분비를 촉진합니다. 벽세포가 자극을 받으면 혈액 속에서 이산화탄소와 물을 흡수하고, 탄산으로 전환하여 수소이온과 중탄산염이온을 만들어냅니다. 이렇게 만들어진 수소이온이 수소/칼륨 ATP분해효소(양성자펌프)를 통해 위 내강으로 수송됩니다. 

히스타민수용체억제제는 위 벽세포의 히스타민수용체에 작용하여 히스타민의 작용을 억제하여 벽세포가 자극받는 것을 억제하는 방식입니다. 이와 달리 양성자펌프억제제는 직접 수소/칼륨 ATP분해효소(양성자펌프)의 작용을 차단합니다.

4. 위산분비억제제 부작용

 

여기서 생각해 보아야 할 것은 히스타민을 차단하거나 양성자펌프를 억제해서 위산분비를 줄이는 것이 임상적으로 어떤 의미가 있는가 하는 것입니다.

(1) 히스타민수용체억제제 부작용

일반적인 히스타민수용체억제제(안티히스타민)의 부작용은 설사, 발진, 현기증, 피로, 변비, 근육통, 고령자에서 정신착란, 장기치료시 남성의 성욕상실 및 여성형 유방이 생길 수 있으며 드물게 간질성신염(interstitial nephritis), 두드러기, 혈관부종이 있다는 것이 보고되었습니다.

(2) 양성자펌프억제제의 부작용

일반적인 양성자펌프억제제의 부작용은 두통, 메스꺼움, 설사, 복통, 피로 현기증 등이 있으며 흔하지 않은 부작용으로는 발진, 가려움증, 고창(가스가 차서 속이 부글거림), 변비, 불안, 우울증 등이 있습니다.

(3) 제산제 효능과 부작용

제산제는 히스타민수용체억제제나 양성자펌프억제제와 다릅니다. 앞의 두 가지는 몸안에 산이 많은데 위산만 적게 분비되도록 하는 약이고, 제산제는 산을 중화시키는 알칼리를 몸에 투입하는 것입니다.

 

제산제로 많이 사용되는 수산화마그네슘이나 수산화알루미늄 종류는 수산화이온(OH-)을 몸에 공급하며, 탄산수소나트륨은 몸에 탄산이온(HCO3-)를 공급해서 수소이온(H+)와 결합해서 물과 이산화탄소로 만들어 몸밖으로 배출하기 위한 것입니다.

 

그러나 수산화마그네슘을 과다섭취하면 설사가 생기고, 수산화알루미늄을 과다섭취하면 변비가 생기고, 탄산수소나트륨을 과다섭취하면 부종이 생깁니다. 그러므로 수산화이온만 단독으로 몸에 공급하는 알칼리수가 가장 이상적인 제산제입니다.

(4) 부작용이 나타나는 이유

① pH 보상기전

위산 분비가 증가했으니 위산 분비를 억제하겠다는 발상은 인체나 질병에 대해 부분적으로 사고하고 접근하는 것입니다. 전체를 무시하고 한 쪽을 치료하면 아랫돌 빼서 윗돌 괴는 것처럼 다른 쪽에서 문제가 생깁니다. 

애초에 위산 분비가 증가한 원인을 살펴서 그 원인을 제거하는 방법이 옳습니다. 위산 분비가 증가한 이유는 체내에 총수소이온량이 증가했기 때문입니다. 체내에 수소이온이 증가하면 혈액이나 다른 체액의 pH가 낮아집니다. 인체의 정상적인 pH는 7.35~7.45이며 pH 7.35 이하일 때는 산증, pH 7.45 이상일 때는 알칼리증이라고 합니다. 

산증이나 알칼리증이 되면 되면 인체는 pH를 정상범위로 되돌리기 위한 조치를 취하는데 이를 pH 보상기전이라고 합니다. 우선 산증이 되면 혈액 속에 녹아있는 여러 단백질과 헤모글로빈 등이 수소이온과 결합해서 혈액 속의 수소이온을 소모하고, 호흡으로 이산화탄소와 물(CO2 + H2O) 배출을 늘리고, 소변으로 능동수송을 통한 수소이온 배설을 늘리고, 전신의 세포안에 있던 칼륨이온을을 세포밖으로 내보내고 대신 수소이온을 흡수하는 등의 보상기전이 일어납니다. 

또한 땀, 눈물, 소화액을 통해 수소이온 분비를 늘려서 몸밖으로 배출하려고 하는데 이때 위산을 비롯한 모든 분비액의 pH가 감소합니다. 위산으로 나온 수소이온은 소장과 대장을 거쳐 대변을 통해 몸밖으로 배출됩니다.

② 체내의 수소이온이 증가한 이유

이상의 모든 보상기전은 남아도는 수소이온을 배출하여 pH를 정상범위로 유지하려는 노력의 일환입니다. 그렇다면 왜 체내에 수소이온이 증가했을까요?

수소이온이 증가하는 경로는 2가지입니다. 하나는 음식을 통해 수소이온을 섭취하는 양이 늘었기 때문이고, 다른 하나는 체내에서 수소이온을 포함하는 물질의 합성이 늘었기 때문입니다. 

우리가 음식으로 섭취하는 탄수화물, 단백질, 지방은 전부 산성식품이며 그 안에 다량의 수소이온을 함유하고 있습니다. 탄수화물의 화학식은 Cn(H2O), 단백질의 화학식은 NH2CHRnCOOH, 지방산의 화학식은 CH3(CH2)nCOOH입니다. 그 중에서도 특히 지방에 포함된 수소이온이 압도적으로 많기 때문에 지방을 조금만 섭취해도 체내에는 수소이온 과다 증상이 나타납니다. 물론 탄수화물과 단백질도 산성식품이기 때문에 탄수화물과 단백질을 과다섭취해도 수소이온 과다 상태가 됩니다.

한편 음식이 완전히 연소되어 분해되면 이산화탄소와 물이 생기고 호흡과 소변으로 배설됩니다. 그러나 산소가 부족한 환경이나, 음식이 단시간에 다량 분해되는 조건에서는 불완전연소가 되면서 여러 중간 대사산물이 생성되는데 이 물질들이 강한 산성을 띱니다. 무산소운동을 할 때 많이 발생하는 젖산이나 당뇨병일 때 많이 생성되는 케톤체 등이 여기에 해당됩니다. 

그러므로 위산과다를 근본적으로 해결하기 위해서는 우선 지방 섭취를 줄여야 하고, 탄수화물과 단백질도 과다섭취하지 않도록 해야 하며, 당뇨병을 개선해야 하고, 충분한 휴식을 통해서 체내의 산성물질이 분해될 수 있도록 해야 합니다.

③ 역류성 식도염에 위산분비억제제를 복용하면 안되는 이유

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